金博智慧：炎症与ADHD的深层关联及潜在治疗新路径

注意缺陷多动障碍（ADHD）是一种常见的神经行为障碍，主要表现为注意力不集中、多动和冲动等症状，其发病机制复杂，给患者的学习、生活和社交带来诸多困扰。炎症作为一种机体的免疫反应，近年来被发现与ADHD的发生发展密切相关。如果您也为孩子ADHD、学习问题、情绪问题等而忧虑，可以微信搜索关注金博智慧咨询。

流行病学研究

ADHD与多种慢性炎症性疾病共病现象显著。大量观察性数据表明，ADHD常与哮喘、过敏性结膜炎等疾病同时发生。例如，既往研究发现ADHD儿童青少年共患哮喘的患病率为4.7%-36.6%，儿童患过敏性鼻炎的概率相较对照组高59%。此外，炎症性疾病或特应性疾病患者诊断为ADHD的风险较高。

英国的研究显示，轻中度特应性皮炎与ADHD患病风险增高有关，meta分析也注意到特应性疾病与ADHD诊断及其核心症状严重程度之间具有正相关关系。出生队列研究进一步填补了证据空缺，如一项纵向出生队列研究采用孕妇脐带血中白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平作为炎症测量指标，结合ADHD多基因风险评分构建结构方程模型，发现围产期炎症与8-9岁儿童的ADHD症状评分增加有关，ROSENBERG等的研究也报道母体孕期炎症与10岁儿童ADHD的诊断之间存在较强的关联。这些研究表明炎症在ADHD病理机制中具有潜在作用，且能通过影响早期神经系统发育参与ADHD的病理生理过程。

生物标志物

研究表明ADHD患者体内存在炎症细胞因子水平的变化。一项纳入10项研究的meta分析发现，ADHD患者IL-6水平升高、TNF-α水平显著降低。性别也是一个影响因素，研究发现ADHD青少年均表现出外周促炎活性增强，在ADHD男性中更为明显。

此外，还有研究报道了ADHD患者自然杀伤细胞（NK）、干扰素（IFN）水平增加以及IL-10水平降低等炎症标志物水平变化。综合各项研究结果，普遍支持ADHD患者存在免疫系统失调，同时抗炎治疗对改善ADHD行为症状的良好效果也增加了ADHD炎症理论的证据。

遗传学研究

一项基于全基因组关联研究（GWAS）的数据发现，ADHD与银屑病、类风湿性关节炎、耳部感染等免疫炎症性疾病之间存在显著的遗传相关性。

研究表明，ADHD患者存在PARK2基因的缺失或重复，在PARK2基因缺失的ADHD患者中发现IFITM2基因表达增加以及PARK2基因重复携带者的C1QTNF3基因表达增加，而C1QTNF3基因在细胞因子的调控中发挥重要作用，与免疫反应和炎症过程相关，IFITM2基因在抵御病毒入侵宿主细胞及调节免疫方面也具有重要作用。

一项对517名儿童的白细胞DNA甲基化与通过持续性操作测验（CPT），评估ADHD症状进行的表观基因组关联分析显示，白细胞DNA甲基化与 CPT 表现中持续注意、警觉性和冲动性评分增加有关，且在辅助性 T细胞1型（Th1）和辅助性 T细胞2型（Th2）分化等免疫应答和炎症相关的功能基因通路中显著富集。